PUSENJE I MEHANIZAM RAZVOJA EMFIZEMA PLUCA

[mislimsvojimmozgom]

ПУШИШ ДУВАН > ПУШИ И ДАЉЕ АКО НЕМАШ ВОЉЕ ДА ПРЕКИНЕШ
- АЛИ, ОВО ТРЕБАШ ДА ЗНАШ O механизамy развоја ЕМФИЗЕМА
prenosim ga po dozvoli autora teksta ( isti je post-ovan na sajtu :* REKLAMA * pre vise od pola godine).
ПОВОД за писње овог коментара је:
А)… “ ДАН БЕЗ ДУВАНСКОГ ДИМА”
У Србији се ….попуши oкo 14 милиона паклица цигарeтa горишње ,односно целокупна средства Здравственог фонда Србије.
Камо лепе среће да се тај новац улаже за побољшање НАТАЛИТЕТА били би смо здравији и било би нас више !
Б)…моја претпоставка да су многи чланови и гости овог Форума >пушачи !
-Пушењe je у свету веома зacтупљeнo.
-Cпaдa у болест зависности.
-Kод сваког пушача доводи до респираторне инвалидности(бронхитис-а и емфизем-а односно хроничне обструктивне болести плућа) и даљег развоја инсуфицијенције плућа односно респираторне комe .
-У Свету на сваких 10мин. умире по један човек-пушач ,од последица пушења.
-У Свету умире 4 милиона људи /годишње од болести које су последицa пушења.
-Да и не говорим о многоструко чешћем обољевању пушачa од рака плућа него непушачa …
-као и другим штетним утицајима на друге органе и системе у нашем телу(штетни урицаји на срце и крвне судове, мозак, мокраћну бешику, моного чешћи спонтани абортуси у жена пушачa у односу на благсловене жене -непушаче!.. итд.
Уствари, нема органа у телу на који негативно не утиче око 4000 штетних супстанци које се налазе у дуванском диму(вишe oд 40 кaнцepoгeниx)…

*** Ганди је гладовао 40 дана, људи могу издржати и до пет дана без воде али без ваздуха човек не можe живети ни неколико минута > те је дисање синоним за живот,за човеково постојање а удах најубедљивији знак живота.

Дисање нам омогућавају плућа у којим се одвија размена гасова…O2 и CO2.

Размена гасова се обавља на читавој тој површини. Ваздух који удишемо мора да допре до сваке, и најсићушније алвеоле. То је прва фаза размене гасова у плућима - вентилисање гасова.
Кад доспе у алвеоле, гас треба да пређе у крв, где се кисеоник везује за гвожђе у хемоглобину, што се догађа током фазе дифузије гасова. Крв затим односи кисеоник у све органе. Због тога сва крв пролази кроз плућа.
ИЛИ,
једноставније речено:
Главна функција плућа је да нас (удахом) снабде кисеоником(O2) неопходним за одржавање живота и да наш организам ослободе угљендиоксида(CO2) као коначног продукта метаболизма ћелија(издахом).
*Плућа су парни орган сатављена од БРОНХИЈА(око 24 генерације гранања) и
тзв ПАРЕНХИМА(алвеоле, капилари и интерстицијуми ):
1. -алвеоле сићушне лоптице (сфере) у чијим се зидовима налазе еластична влакна захваљујући којим оне мењају свој волумен зависно од фазе дисања(удах /издах);
2. - поред сваке алвеоле налазе се 2-3 капилара у којима се налази крв из које се “пребацује” у алвеоле, угљен-диоксид као коначни продукт метаболизма а из алвеола преузима кисеоник доспео у њих сваким удахом без кога нема живота ћелија па самим тим ни нас.Еластична влаканца се налазе у зидовима алвеоле и у зидовима капилара.
3.- интерстицијум је субмикронски(виpтуeлни) простор између алвеола и капилара и у њему НЕМА белих крвних ћелија(леукоцита).

НАПОМЕНА :Дакле, наведено чини паренхим плућа У КОМЕ НЕМА БЕЛИХ КРВНИХ ЋЕЛИЈА (леукоцита) који ту доспевају реагујући на надражај који изазивају састојци из дуванског дима (баш сам упростила !)
Hе мари –да би се разумео механизам развоја ЕМФИЗЕМА –реч означава стање сталне, ТРАЈНЕ, повећане ваздушности плућа > ваздуха који заостаје у плућима након најдубљег издаха.

*** Када би смо издвојили “чврсту” структуру плућа схватили би смо да плућа нису велик орган . Уствари изгледа као разгранато дрво.Душник чини стабло дрвета, грана се два и више пута и свака “гранчица завршава мноштвом ситних мехурића(алвеола).
Уствари грађа плућа је чудесна. Oнај ко је у детаље проучи и корелира са исто тако чудесном функцијом остаје задивљен ( и на ланчићу око врата стави привезак на ком је слика Творца- прим. аутора То лeкapи између себе не дискутују!) :
Oд душника (попречног промера од 2 квадратна сантиметра ) површина за размену гасова досежe до површине 70 до 100 квадратних метара.
О бронхијама нећемо детаљисати сем да последње две до три генерације рачвања улазе у тзв респираторну зону(зону размене поменута два гаса) и да су унутрашњег промера - 2 мм и мањег , веома нежих зидова у којима нема хрскавица (као у већим бронхима), те да исто као и алвеоле страдају у процесима који доводе до емфизема. ОШТЕЋЕЊА НА НИВОУ ОВИХ МАЛИХ ДИСАЈНИХ ПУТЕВА ЈАВЉАЈУ СЕ (И НАПРЕДУЈУ СА ПУШЕЊЕМ!)ВЕЋ ПОСЛЕ ГОДИНУ ДАНА ОД ПОЧЕТКА ПУШЕЊА!!!(такозвани тестови мерења проточности кроз дисајне путеве ово показују )

*** Састојци из дуванског дима изазивају надражај .
На овај надражај развија се реакција слична реакцији код запаљења .
Поред осталих збивања у овој реакцији долази и до ПРИВЛАЧЕЊА белих крвних ћелија који се с правом називају “чистачима “ у нашем организму.
Они се налазе у крви , дакле у капиларама који су ситуирани тик уз алвеоле. Под дејством надражаја ИЗАЂУ ИЗ КАПИЛАРА и када “почисте “ то што их је привукло да изађу из капилара, повећава им се обим односно волумен- ТЕ СЕ ВИШЕ НЕ МОГУ ВРАТИТИ У КАПИЛАРЕ из којих су изашли…– …ОСТАЈУ ЗАРОБЉЕНИ У ПАРЕНХИМУ ПЛУЋА-ТУ, ПОРЕД АЛВЕОЛА !
Животни век белих крвних ћелија је 10 до 12 дана. Значи, и они који су остали “заробљени” у паренхиму плућа после тог времена “умиру” – долази до “прскања ових ћелија …из којих се ослобађају разне супстанце а за развој емфизема, најважније је што се ослобађају ензими ПРОТЕАЗЕ(мeђу кojим EЛACТАЗA) чија је нормална улога да “ варе” еластин .Oвде “нападају” еластин еластичних влакна у зидовима алвеола и капилара јер им (протеазама) описаним збивањима омогућен контакт са еластичним влакнима зидова алвеола и капилара…
И протеазе га заиста “ варе” доводећи тако до деструкције зидова алвеола … и капилара.
Изгубивши свој зид алвеоле се стапају -тако да настају острвца у плућима са раскиданим зидовима алвеола које сада тако спојене у мање или веће плаже ( булe) и веће од була које су афункционалне што се тиче размене кисеоника. и CО2 .
Резултира постепено смањивање укупно расположиве респираторне површине(kao>: камен неке икc величине мањи је по површини него када тај камен разбијемо на ситне комадиће(површина је неупоредиво већа)…Процес је овде такав да се од ситних комадића камена –стапањем алвеола дезинтегрисаних зидова прави мања површина (као код камена док га нисмо уситнили).
Шта нам то говори – да су у плућима стварају острва у којим плућа не обављају своју основну функцију размене О2 и CО2. И тако то иде-пушaч пуши , хвали се да му ништа не фали ,да дише добро, може се и спортом за извесно време и бавити…али му свака попушена цигарета , подмукло уништава плућа …
Процес је као што рекох подмукао све док не разори тзв резерву плућа… (Tpajнo и нeпoвpaтнo cy oштeћeнa!).

Тада наш пушaч примећује да не може ходати без осећаја “недостатка даха”,” дах му je кpaтaк” кад идe уз брдо, кад хода брже итд . Hе можe да се попењe ни до првог спрата…
Болест је већ узнапредовала ал’ престанак пушења доноси да се плућно ткиво даље не разара а човек себи каже -живи се , ходам без проблема по равном итд…Престаo caм ca пушењeм…и издpжaћу зapaд живoтa!
Наставак пушења уводи га у дубље поремећаје укључујући поремећајe размене поменута два гаса -количина кисеоника који се допрема ћелијама све више опада док се у организму нагомилава количина угљендиоксида који се оштећеним плућима не може из организма избацити…
Болесници умиру у респираторној коми коју изазива тзв.“кома ниво” нагомиланог CO2 и cнижeнoг-ниcкoг нивoa oкcигeниcaнe кpви (употреба вештачке вентилације у овако разореним плућима се не разматра из разумљивих разлога !
ПРЕСТАНАК ПУШЕЊА У БИЛО КОМ ВРЕМЕНУ ЈЕ ВЕОМА КОРИСНА –ТИМЕ СЕ ЗАУСТАВЉАЈУ ПРОЦЕСИ које смо покушали да вам максимално приближимо из веома комплексних збивања !
Читалац би требао да покуша да прими као истините наводе о ослобађању протеаза које су најодговорније за оштећења еластичних влакана зидова алвеола, капилара и оних , поменутих последњих 2-3 генеpације бронија које улазе у зону размене гасова.
Приказ је веома упрошћен и поједностављен у нади да ће те извући најважнију поруку –да са пушењем прекинете одмах .
Од свих метода које се помињу ја вам кажем да је ваша воља доминантан и једини одлучујући фактор за прекид пушења ојачана понеким сазнањем које наука пружа .
Драги моји, ако Вам буде нешто нејасно – поставите питање добићете одговор …
Од Бога вам здравље (без цигарете у устима! ).
***
Ево једног занимљивог еxперимента

ЦИГАРЕТЕ ВЕЋИ ЗАГАЂИВАЧИ ОД ДИЗЕЛ-МОТОРА

Лондон - Дим из цигарета загађује ваздух десетак пута више од дизел-мотора, показало је истраживање објављено у Лондону, у часопису који издаје Бритиш медикал журнал.
Експеримент је спроведен у италијанском градићу Кјавени, у којем је ваздух релативно чист и има низак ниво такозваних ПМ честица, које су најопаснији елемент загађења.
Те честице долазе из разних извора, укључујући цигарете и издувне гасове из аутомобилских мотора.
Висок ниво тих честица у ваздуху повећава ризик од бронхитиса, астме и рака плућа.
У току експеримента, у затвореној гаражи је пола сата био упаљен дизел-мотор Форда Мондеа, запремине две хиљаде кубика,
а након тога су пола сата гореле три цигарете.
Свака два минута очитаван је ниво честица загађења у ваздуху, после чега су научници дошли до неочекиваних резултата.
Аутори истраживања тврде да је, кад су цигарете биле упаљене, ниво ПМ честица у гаражи био 15 пута већи него на отвореном, а док је био упаљен мотор, само два пута.

[mislimsvojimmozgom]

DANAS> DAN BEZ DUVANSKOG DIMA

Pre nego sto se odlucite da kupite i upotrebljavate tzv ekektronske cigarete da bi ste se odvikli od pusenja obavezno procitajte clanak na ovoj adresi :
http://www.sciam.com/article.cfm?id=who ... nst-use-of

Pozdrav

[mislimsvojimmozgom]

MOJA PORUKA :





poz.R.

[mislimsvojimmozgom]

http://www.youtube.com/watch?v=cg2wKdMMXPg&eurl
Pocnite sa ovim filmom u kom su u eksperimentu prikazane i dokazane katranske materije od 400 popusenih cigareta.

[Lekari koji u svom poslu otvaraju grudni kos odmah, na prvi pogled znaju da li je doticni pusac ili ne ( katranske materije se taloze i u interalveolarnim septama a prepoznaje se po tamnoj boji koja okruzuje alveole ( i lobuluse) pa sve izgleda kao mozaik…]
Kada otvorite ovu adresu imacete mogucnost da pogledate i mnoge druge filmove…na temu pusenja.

Skrecem paznju na adresu koju sam vec napisala u mom ranijem postu da treba procitati tekst. Videcete da pored mnogih ima i filmova o tzv elektronskim cigaretama - Komentari su na nemackom jeziku koji ja ne znam …Imam utisak po fotografijama i adresi koja se u filmu prikazuje -bizniz- kom.-.da su u pitanju reklame za iste…
Navedeni clanak potice od WHO te ga treba procitati i saznati koje sve stetene materije sadrze elektronske cigarete…[ http://www.sciam.co/article.cfm?id=who...nst-use-of ]
PozdravR.

[mislimsvojimmozgom]

Ako je fotografija recitija , evo nekoliko fotografija
Izgled " emfizemskog pluca"na PA radiografiji pluca (iako se dijagnoza ne moze postaviti na osnovu rtg , kod UZNAPREDOVANOG emfizema mogu se uociti znaci i na rtg-u.Dijagnoza se postavlja sagledavanjem rezultata svih dijagnoztickih postupaka (posebno rezultata isppitivanja disajne funkcije ):

[img][img]http://img6.imageshack.us/img6/2489/plucaemfizemtezegstepenfv3.th.jpg[/img][/img]
Uporedite izgled a) NORMALNOG PLUCNOG TKIVA sa nize prikazanom fotografijom izgleda tkiva KOD b)UZNAPREDOVANOG TESKOG EMFIZEMA:
a)
[img][img]http://img10.imageshack.us/img10/4980/plucazdravacleanlunghrjfw3.th.jpg[/img][/img]
b)
[img][img]http://img27.imageshack.us/img27/9908/plucakodemfizemaae1.th.jpg[/img][/img]

I NE PUSITE BWE (ocvrsnite svoju volju i sebi kazite -stop! pusenje ...zauvek! Ako nemate volje , nece Vam nijedan znak "pomoci" -kao sto je slucaj sa ovim covekom na fotografiji.(dobro je sto je sam u prostoriji i ne truje "pasivne pusace")
[img][img]http://img22.imageshack.us/img22/8168/pusenjesrdicnosmokingbrgd8.th.jpg[/img] [/img]

[mislimsvojimmozgom]

Ne prkazase mi "izmeni" u postu-te nisam mogla ispraviti slovne greske ...ono kod stop! pusenju...zauvek( stoji... pusenje umesto pusenju) i druge zbpog kojih se izvinjavam
Hvala.
Pozdrav R.

[mislimsvojimmozgom]

EVO jos fotografija RECITIJIH OD RECI:

...ova je Emphysem kod HOPB ranije nazivan bronho-emfizem, zahvata sve al prevashodno gornje partije pluca za razliku od tzv panlobularbog emfizema ciji je glavni uzrok nedostatak Alga-1 antitripsina(stiti pluca od dejstva u prvom postu pomenutih proteaza oslobodjenih iz belih krvnih celija(Le)- (pa jos ako je ovaj nedostatak udruzen sa pusenjem nastaje ququ lele za pluca i onoga cija su pluca u pitanju)!!!

< mozete klikom uvelicati foto(za pusace obavezan klik)
PozzzR.

[mislimsvojimmozgom]

stamparska greska: stoji alga-a antitripsin a treba Alfa-1 antitripsin.
R.

[mislimsvojimmozgom]

2.
GEN: SERPINA1
Oficijelni naziv ovog gena je”INHIBITOR SERPIN PEPTIDAZE”(alpha-1 antiproteinasa, antitrypsin). Ovaj gen je poznat i pod drugim imenima:[A1A, A1AT, A1AT-HUMAN, AAT, alpha-1 antiproteinase,alpha-1 antitrypsin,alpha-1 proteinase inhibitor, PI, PI 1, protease inhibitor 1 (anti-elastase), serine (or cysteine) proteinase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member1 ]
Normalna funkcija SERPINA1 gena:
Uloga SERPINA1 gena je da daje instrukcije za stvaranje proteina zvanog alpha-1 antitrypsin, koji je tip serpin- proteina. Serpin proteini pomazu u kontroli vise hemijskih reakcija tako sto inhibiraju izvesne enzime . Alpha-1 antitrypsin dobio je naziv zbog toga sto inhibira digestivni enzim tripsin.Pored inhibicije tripsina on inhibira i druge enzime- najznacajniji medju njima je NEUTROFILNA ELASTAZA( koji se nalazi u leukocitima(bela krvna zrnca). Alpha-1 antitrypsin se stvara u jetri(manja kolicina i u makrofagima) i potom, putem krvi, transportuje u pluca .On stiti plucno tkivo od ostecenja koja bi mogla nastati dejstvom enzima neutrofulne elastaze (kada nema ili je smanjen- alfa1-antitripsin).
KAKO MUTACIJE UTICU NA ZDRAVLJE I RAZVICE
NACELNO RAZMATRANJE:Da bi normalno funkcionisala svaka celija zavisi od stotina belancevina prisutnih na odredjenom mestu i u odredjenom momentu.Mutacije gena sprecavaju jedan ili vise proteina da normalno funkcionisu.Menjanjem genskih instrukcija za stvaranje proteina mutacije menjaju odnosno dovode do disfunkcije- tako kada pogode stvaranje proteina koji ima vaznu ulogu u organizmu moze biti prekinut normalan razvitak ili dovesti do raznih bolesnih stanja koja se nazivaju GENETSKI POREMECAJ I-BOLESTI ( kao posledica mutacije jednog ili vise gena).
U nekim slucajevima ,mutacije su tako teske da sprecavaju razvoj i zivot embriona .To je slucaj kada se mutacije odigraju u genima koji su esencijalni za razvice embriona u najranijim stadijumima njegovog zivota (zbog toga sto su mutacije izazvale efekte koje su inkopatibilne sa zivotom). Iz svega je jasno da genske poremecaje izazivaju mutacije gena koji zbog istih ne funkcionisu normalno.
Vise od 4000 bolesti nastaju nasledjivanjem alterisanog gena , od majke i oca ili jednog roditelja s’tim da mnoge bolesti nastaju zbog ostecenja vise gena kao i zbog kombinovanja uticaja ovih gena i uticaja nepovoljnih faktora iz spoljasnje sredine.

Promene u SERPINA1 genu i zrdravlje
Deficit alfa1 antitripsina nastaje zbog mutacija u genu SERPINA1.
Identifikovano je od 75 do120 mutacija u genu SERPINA1.
Mnoge mutacije gena SERPINA1 dovode do promena jednog od “blokova” amino-kiselina koje ucestvuju u izgradnji alfa-1antitripsina, medju kojima je najcesce mutaciona zamena glutaminske amino kiseline sa lizin-amino kiselinom na poziciji 342( koja se oznacava sa Glu 342Lys ili sa E 342K).Opisana mutaciona zamena kao i druge mutacije koje menjaju amino kiseline, dovode do alteracije strukture alfa-1 antitripsina.Kao rezultat nastaje stvaranje polimera [(mnogi molekuli alfa-1 antitripsina, stvorenog pod uticajem mutiranog gena, medjusobno stvaraju vece molekule(polimere)] koje ima za posledicu da se ovako veliki molekuli ne mogu eksportovati iz jetre vec u njoj ostaju(u jetri se normalno sintetise alfa-1 antitripsin iz koje se putem krvi transportuje u pluca)…U ovom slucaju dolazi do OSTECENJA TKIVA JETRE( procitaj kasnije u ovom tekstu) kao posledica akumulacije polimera dok istovremeno plucno tkivo ostaje bez zastite od dejstva elastaze koju sadrze i oslobadjaju neutrofilni leukociti.
Zbog toga sto u ovom poremecaju, nema proteina koji stite TKIVO KOZE od dejstva proteaza (slicno kao kod emfizema) javljaju se jake zapaljive reakcije u potkoznom masnom tkivu koje se naziva PANIKULITIS(procitaj kasnije u ovom tekstu), kao jos jedno oboljenje koje nastaje zbog deficita alfa-1 antitripsina.
Druge mutacije SERPINA1 gena dovode do stvaranja abnormalno malih formi alfa-1 antitripsina koji biva brzo dezintegrisan u jetri a cija je posledica da se malo ili ni malo alfa-1 antitripsina transportuje iz jetre u pluca(rekosmo da ga jetra brzo dezintegrise!).U ovom tipu mutacija jetra ostaje zdrava ali su pluca veoma malo( ili ni malo)zasticena od dejstva neutrofilne elastaze.
Gde je lociran SERPINA1 gene ?
Citogenetska oznaka lokalizacije je: 14q32.1 (lokalizovan je na dugom(q) kraku hromozoma 14 na poziciji 32.1)a precizna –molekularna lokalizacija: od parova baza 93,914,450 do parova baza 93,926,781 hromozoma 14. Ovaj hromozom ima duzinu od 109Mb(mega baza)(v.foto. idiograma hromozoma 14 u temi o genetici)
Rekli smo da nasledjujemo dve kopije hromozoma 14 (jednu od majke a drugu od oca) . Hromozom14 sadrzi oko 106 miliona parova baza i predstavlja 3 do 3.5% ukupne DNA u celiji. Zavisno od metode i pristupa istrazivaca hromozom 14 sadrzi izmedju 700 i 1300 gena).
Ovde,se iz genske karte ,navode samo serpina:
*** ===========================================================
SERPINA1 inhibitor serpin peptidaze, cladeA (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 1 14q32.1
SERPINA A1 Emfizem pluca-ciroza jetre, Hemoragicna dijateza na bazi \`antithrombin\' Pittsburgh , Emphysema , Podloznost i osetljivost za oboljevanje od hronicne obstruktivne bolesti pluca ;
SERPINA3 inhibitor serpin peptidaze,clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 3 14q32.1 deficit Alpha-1-antichymotrypsin ,Okluzivna cerebrovaskularna bolest
SERPINA5 Inhibitor serpin peptidaze clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 5 14q32.1 deficit inhibitora C proteina
SERPINA6 inhibitor serpin peptidaze,clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 6 14q32.1 deficit globulina za kortikosteroide
SERPINA10 inhibitor serpin peptidaze,-cladeA (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin),
member 10 ;
14q32.1 >podloznost venskim trombozama
***===========================================================
Deficit alfa-1 antitripsina je nasledan . Fenotip α1-antitripsina određen je kodominantnom ekspresijom dvaju roditeljskih alela Oba roditelja mogu biti nosioci defektnog gena koji prenose na svoje potomke shodno shemi nasledjivanja.
- . Najčešći je PI (proteazni inhibitor) M, govori nam da osoba ima normalnu koncentracijom α1-antitripsina u serumu. Najčešći deficijentni aleli su: PI S (kod koga je doslo do supstitucije jedne baze u trećem eksonu alfa-1antitripsin gena i koncentracijom alfa1-antitripsina 60% u odnosu na PI M) i PI Z (u ovom fenotipu supstituisana je jedna baza u petom eksonu alfa-1antitripsin gena i koncentracijom alfa-1antitripsin 15-20% u odnosu na PI M).
OBA RODITELJA SU NOSIOCI (MZ genotip- ):postoji 50% sanse da njihova deca budu, takodjer, nosioci(MZ) od preostalih: 25% dece mogu biti zdrava(MM) a 25 % imaju deficit alfa-1 antitripsina(ZZ).
Medjutim kako se ovi procenti primenjuju na isti nacin za svako dete mogu nastati( da bi se ovo bolje razumelo uzecemo kao da MZ –otac i MZ- majka imaju cetvoro dece npr.:Moguce je da sva njihova rodjena deca imaju ZZ genotip ili pak sva rodjena deca mogu imati MM /ili ako primenimo navedene procente jedno dete ce imati ZZ, dva deteta MZ i jedno dete MM.
Ako jedan od roditelja ima ZZ genotip a drugi dve normalne kopije(MM) sva njihova deca ce biti nosioci MZ genotipa.

¬ ISPITIVANjA ALFA-1 ANTITRIPSINA:
Pronadjeno je vise od 75 kombinacija( po nekima i 120) varijacija(mutacija) gena(alleli).
- Alfa 1-antitripsin –FENOTIPIZACIJA:Omogućuje identifikaciju pojedinih fenotipova, a od posebnog kliničkog značaja su fenotipovi određeni deficijantnim alelima Z i S.
- Alfa 1-antitripsin –GENOTIPIZACIJA: identifikaciju genskih mutacija na genu za alfa-1 antitripsina (Z i S genotip). Odredjuje se iz seruma ili plazme (EDTA) , metodom izoelektričnog fokusiranja na poliakrilamidnom gelu u pH rasponu 4.0 – 5.0
-U prakticnom radu- dijagnostički značaj ima ODREDjIVANJE KONCENTRACIJE alfa-1 antitripsina: povecana>akutnim upalnim procesima, nekrozi tkiva, traumama, trudnoći, reumatoidnom artritisu ; urođeni manjak-nedostatak nastaje usled genskih mutacija sto je predmet ovog teksta .
Koncentracija alfa-1 antitripsina odredjuje se iz krvi(seruma) metodom radijalne imunodifuzije- koja se, najcesce, izrazava na dva nacina:
-Miligrami na 100ml>oznacavaju se kao mg%
ili se izrazavaju kao
-Mikromoli na litar(µM/L).
Obe vrednosti izrazavaju isto a to je koliko je alfa-1 antitripsina prisutno u krvi ispitanika.
Rezultati se krecu od nalaza normalne kolicine alfa-1 antitripsina(osobe sa dve normalne kopije –MM) do nalaza obelezenih sa 00 koji nam govori da postoje dve nefuncionalne kopije odnosno da u krvi nema alfa-1 antitripsina.
U osoba koje imaju obe deficijentne kopije rezultati ce pokazati znacajano snizenu koncentraciju alfa-1 antitripsina( v.tablicu).
Ovde je potrebno posebno naglasiti da faktori sredine mogu uticati na koncentraciju alfa-1 antitripsina u krvi( kao pusenje u slucaju emfizema pluca!).
Tablica najcescih fenotipova i korespodentna koncentracija alfa-1 antitripsina u krvi: ( izrazene u :µM/L ili mg% )
==============================================================
Fenotip: MM<dve normalne kopije 20-250 µM/L ili 150-350mg%
Fenotip: MZ <jedna normalna i
jedna nenormalna kopija 12-28 µM/L ili 90- 120mg%
Fenotip: SS<obe deficijentne
kopije/umereno 13-27 µM/L ili 100- 210mg%
Fenotip: SZ<jedna deficijentna kopija ,
druga umereno deficijentna 10-16 µM/L ili 75-120mg%
Fenotip:ZZ< obe kopije su deficijentne 2.5-7 µM/L ili 20- 45mg%
Fenotip:NulNull<dve nefunkcionalne
kopije 0 µM/L ili 0mg%
===============================================================
Nivo alfa-1 antitripsina od 11 µM/L (80 mg%) i manje predstavlja veliki rizik za razvoj emfizema pogotovu ako je ovaj deficit udruzen sa navikom pusenja jer pusaci sa koncentracijom 80-160 mg% imaju povecan rizik za razvoj plucnih bolesti.
Oznakom M oznacen je normalni genotip.Oznake S,Z i Nula oznacavaju deficite razlicitog stepena sa napomenom da su alali ZZ najcesci uzrok plucnoih oboljenja izazvanih deficitom alfa-1 antitripsina.
Oznakom fenotipa sa Null Nulloznaceno je da u krvi nije detektovano prisustvo alfa-1 antitripsina.Osobe sa fenotipom Null-Null imaju najveci rizik za razvoj emfizema pluca.
===============================================================
Neka stanja(bolesti)koja izazivaju geni hromozoma14 :alpha-1 antitrypsin deficiency , Alzheimer disease , amyotrophic lateral sclerosis , branchiootorenal syndrome, congenital hypothyroidism , 2-hydroxyglutaric aciduria , Krabbe disease , Laing distal myopathy, leukoencephalopathy with vanishing white matter ,lysinuric protein intolerance, Niemann-Pick disease ,nonsyndromic deafness ,oculopharyngeal muscular dystrophy, spastic paraplegia type 3A ,tetrahydrobiopterin deficiency
3.nastavak sledi

[mislimsvojimmozgom]

2.
GEN: SERPINA1
Oficijelni naziv ovog gena je”INHIBITOR SERPIN PEPTIDAZE”(alpha-1 antiproteinasa, antitrypsin). Ovaj gen je poznat i pod drugim imenima:[A1A, A1AT, A1AT-HUMAN, AAT, alpha-1 antiproteinase,alpha-1 antitrypsin,alpha-1 proteinase inhibitor, PI, PI 1, protease inhibitor 1 (anti-elastase), serine (or cysteine) proteinase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member1 ]
Normalna funkcija SERPINA1 gena:
Uloga SERPINA1 gena je da daje instrukcije za stvaranje proteina zvanog alpha-1 antitrypsin, koji je tip serpin- proteina. Serpin proteini pomazu u kontroli vise hemijskih reakcija tako sto inhibiraju izvesne enzime . Alpha-1 antitrypsin dobio je naziv zbog toga sto inhibira digestivni enzim tripsin.Pored inhibicije tripsina on inhibira i druge enzime- najznacajniji medju njima je NEUTROFILNA ELASTAZA( koji se nalazi u leukocitima(bela krvna zrnca). Alpha-1 antitrypsin se stvara u jetri(manja kolicina i u makrofagima) i potom, putem krvi, transportuje u pluca .On stiti plucno tkivo od ostecenja koja bi mogla nastati dejstvom enzima neutrofulne elastaze (kada nema ili je smanjen- alfa1-antitripsin).
KAKO MUTACIJE UTICU NA ZDRAVLJE I RAZVICE
NACELNO RAZMATRANJE:Da bi normalno funkcionisala svaka celija zavisi od stotina belancevina prisutnih na odredjenom mestu i u odredjenom momentu.Mutacije gena sprecavaju jedan ili vise proteina da normalno funkcionisu.Menjanjem genskih instrukcija za stvaranje proteina mutacije menjaju odnosno dovode do disfunkcije- tako kada pogode stvaranje proteina koji ima vaznu ulogu u organizmu moze biti prekinut normalan razvitak ili dovesti do raznih bolesnih stanja koja se nazivaju GENETSKI POREMECAJ I-BOLESTI ( kao posledica mutacije jednog ili vise gena).
U nekim slucajevima ,mutacije su tako teske da sprecavaju razvoj i zivot embriona .To je slucaj kada se mutacije odigraju u genima koji su esencijalni za razvice embriona u najranijim stadijumima njegovog zivota (zbog toga sto su mutacije izazvale efekte koje su inkopatibilne sa zivotom). Iz svega je jasno da genske poremecaje izazivaju mutacije gena koji zbog istih ne funkcionisu normalno.
Vise od 4000 bolesti nastaju nasledjivanjem alterisanog gena , od majke i oca ili jednog roditelja s’tim da mnoge bolesti nastaju zbog ostecenja vise gena kao i zbog kombinovanja uticaja ovih gena i uticaja nepovoljnih faktora iz spoljasnje sredine.

Promene u SERPINA1 genu i zrdravlje
Deficit alfa1 antitripsina nastaje zbog mutacija u genu SERPINA1.
Identifikovano je od 75 do120 mutacija u genu SERPINA1.
Mnoge mutacije gena SERPINA1 dovode do promena jednog od “blokova” amino-kiselina koje ucestvuju u izgradnji alfa-1antitripsina, medju kojima je najcesce mutaciona zamena glutaminske amino kiseline sa lizin-amino kiselinom na poziciji 342( koja se oznacava sa Glu 342Lys ili sa E 342K).Opisana mutaciona zamena kao i druge mutacije koje menjaju amino kiseline, dovode do alteracije strukture alfa-1 antitripsina.Kao rezultat nastaje stvaranje polimera [(mnogi molekuli alfa-1 antitripsina, stvorenog pod uticajem mutiranog gena, medjusobno stvaraju vece molekule(polimere)] koje ima za posledicu da se ovako veliki molekuli ne mogu eksportovati iz jetre vec u njoj ostaju(u jetri se normalno sintetise alfa-1 antitripsin iz koje se putem krvi transportuje u pluca)…U ovom slucaju dolazi do OSTECENJA TKIVA JETRE( procitaj kasnije u ovom tekstu) kao posledica akumulacije polimera dok istovremeno plucno tkivo ostaje bez zastite od dejstva elastaze koju sadrze i oslobadjaju neutrofilni leukociti.
Zbog toga sto u ovom poremecaju, nema proteina koji stite TKIVO KOZE od dejstva proteaza (slicno kao kod emfizema) javljaju se jake zapaljive reakcije u potkoznom masnom tkivu koje se naziva PANIKULITIS(procitaj kasnije u ovom tekstu), kao jos jedno oboljenje koje nastaje zbog deficita alfa-1 antitripsina.
Druge mutacije SERPINA1 gena dovode do stvaranja abnormalno malih formi alfa-1 antitripsina koji biva brzo dezintegrisan u jetri a cija je posledica da se malo ili ni malo alfa-1 antitripsina transportuje iz jetre u pluca(rekosmo da ga jetra brzo dezintegrise!).U ovom tipu mutacija jetra ostaje zdrava ali su pluca veoma malo( ili ni malo)zasticena od dejstva neutrofilne elastaze.
Gde je lociran SERPINA1 gene ?
Citogenetska oznaka lokalizacije je: 14q32.1 (lokalizovan je na dugom(q) kraku hromozoma 14 na poziciji 32.1)a precizna –molekularna lokalizacija: od parova baza 93,914,450 do parova baza 93,926,781 hromozoma 14. Ovaj hromozom ima duzinu od 109Mb(mega baza)(v.foto. idiograma hromozoma 14 u temi o genetici)
Rekli smo da nasledjujemo dve kopije hromozoma 14 (jednu od majke a drugu od oca) . Hromozom14 sadrzi oko 106 miliona parova baza i predstavlja 3 do 3.5% ukupne DNA u celiji. Zavisno od metode i pristupa istrazivaca hromozom 14 sadrzi izmedju 700 i 1300 gena).
Ovde,se iz genske karte ,navode samo serpina:
*** ===========================================================
SERPINA1 inhibitor serpin peptidaze, cladeA (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 1 14q32.1
SERPINA A1 Emfizem pluca-ciroza jetre, Hemoragicna dijateza na bazi \`antithrombin\' Pittsburgh , Emphysema , Podloznost i osetljivost za oboljevanje od hronicne obstruktivne bolesti pluca ;
SERPINA3 inhibitor serpin peptidaze,clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 3 14q32.1 deficit Alpha-1-antichymotrypsin ,Okluzivna cerebrovaskularna bolest
SERPINA5 Inhibitor serpin peptidaze clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 5 14q32.1 deficit inhibitora C proteina
SERPINA6 inhibitor serpin peptidaze,clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 6 14q32.1 deficit globulina za kortikosteroide
SERPINA10 inhibitor serpin peptidaze,-cladeA (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin),
member 10 ;
14q32.1 >podloznost venskim trombozama
***===========================================================
Deficit alfa-1 antitripsina je nasledan . Fenotip α1-antitripsina određen je kodominantnom ekspresijom dvaju roditeljskih alela Oba roditelja mogu biti nosioci defektnog gena koji prenose na svoje potomke shodno shemi nasledjivanja.
- . Najčešći je PI (proteazni inhibitor) M, govori nam da osoba ima normalnu koncentracijom α1-antitripsina u serumu. Najčešći deficijentni aleli su: PI S (kod koga je doslo do supstitucije jedne baze u trećem eksonu alfa-1antitripsin gena i koncentracijom alfa1-antitripsina 60% u odnosu na PI M) i PI Z (u ovom fenotipu supstituisana je jedna baza u petom eksonu alfa-1antitripsin gena i koncentracijom alfa-1antitripsin 15-20% u odnosu na PI M).
OBA RODITELJA SU NOSIOCI (MZ genotip- ):postoji 50% sanse da njihova deca budu, takodjer, nosioci(MZ) od preostalih: 25% dece mogu biti zdrava(MM) a 25 % imaju deficit alfa-1 antitripsina(ZZ).
Medjutim kako se ovi procenti primenjuju na isti nacin za svako dete mogu nastati( da bi se ovo bolje razumelo uzecemo kao da MZ –otac i MZ- majka imaju cetvoro dece npr.:Moguce je da sva njihova rodjena deca imaju ZZ genotip ili pak sva rodjena deca mogu imati MM /ili ako primenimo navedene procente jedno dete ce imati ZZ, dva deteta MZ i jedno dete MM.
Ako jedan od roditelja ima ZZ genotip a drugi dve normalne kopije(MM) sva njihova deca ce biti nosioci MZ genotipa.

¬ ISPITIVANjA ALFA-1 ANTITRIPSINA:
Pronadjeno je vise od 75 kombinacija( po nekima i 120) varijacija(mutacija) gena(alleli).
- Alfa 1-antitripsin –FENOTIPIZACIJA:Omogućuje identifikaciju pojedinih fenotipova, a od posebnog kliničkog značaja su fenotipovi određeni deficijantnim alelima Z i S.
- Alfa 1-antitripsin –GENOTIPIZACIJA: identifikaciju genskih mutacija na genu za alfa-1 antitripsina (Z i S genotip). Odredjuje se iz seruma ili plazme (EDTA) , metodom izoelektričnog fokusiranja na poliakrilamidnom gelu u pH rasponu 4.0 – 5.0
-U prakticnom radu- dijagnostički značaj ima ODREDjIVANJE KONCENTRACIJE alfa-1 antitripsina: povecana>akutnim upalnim procesima, nekrozi tkiva, traumama, trudnoći, reumatoidnom artritisu ; urođeni manjak-nedostatak nastaje usled genskih mutacija sto je predmet ovog teksta .
Koncentracija alfa-1 antitripsina odredjuje se iz krvi(seruma) metodom radijalne imunodifuzije- koja se, najcesce, izrazava na dva nacina:
-Miligrami na 100ml>oznacavaju se kao mg%
ili se izrazavaju kao
-Mikromoli na litar(µM/L).
Obe vrednosti izrazavaju isto a to je koliko je alfa-1 antitripsina prisutno u krvi ispitanika.
Rezultati se krecu od nalaza normalne kolicine alfa-1 antitripsina(osobe sa dve normalne kopije –MM) do nalaza obelezenih sa 00 koji nam govori da postoje dve nefuncionalne kopije odnosno da u krvi nema alfa-1 antitripsina.
U osoba koje imaju obe deficijentne kopije rezultati ce pokazati znacajano snizenu koncentraciju alfa-1 antitripsina( v.tablicu).
Ovde je potrebno posebno naglasiti da faktori sredine mogu uticati na koncentraciju alfa-1 antitripsina u krvi( kao pusenje u slucaju emfizema pluca!).
Tablica najcescih fenotipova i korespodentna koncentracija alfa-1 antitripsina u krvi: ( izrazene u :µM/L ili mg% )
==============================================================
Fenotip: MM<dve normalne kopije 20-250 µM/L ili 150-350mg%
Fenotip: MZ <jedna normalna i
jedna nenormalna kopija 12-28 µM/L ili 90- 120mg%
Fenotip: SS<obe deficijentne
kopije/umereno 13-27 µM/L ili 100- 210mg%
Fenotip: SZ<jedna deficijentna kopija ,
druga umereno deficijentna 10-16 µM/L ili 75-120mg%
Fenotip:ZZ< obe kopije su deficijentne 2.5-7 µM/L ili 20- 45mg%
Fenotip:NulNull<dve nefunkcionalne
kopije 0 µM/L ili 0mg%
===============================================================
Nivo alfa-1 antitripsina od 11 µM/L (80 mg%) i manje predstavlja veliki rizik za razvoj emfizema pogotovu ako je ovaj deficit udruzen sa navikom pusenja jer pusaci sa koncentracijom 80-160 mg% imaju povecan rizik za razvoj plucnih bolesti.
Oznakom M oznacen je normalni genotip.Oznake S,Z i Nula oznacavaju deficite razlicitog stepena sa napomenom da su alali ZZ najcesci uzrok plucnoih oboljenja izazvanih deficitom alfa-1 antitripsina.
Oznakom fenotipa sa Null Nulloznaceno je da u krvi nije detektovano prisustvo alfa-1 antitripsina.Osobe sa fenotipom Null-Null imaju najveci rizik za razvoj emfizema pluca.
===============================================================
Neka stanja(bolesti)koja izazivaju geni hromozoma14 :alpha-1 antitrypsin deficiency , Alzheimer disease , amyotrophic lateral sclerosis , branchiootorenal syndrome, congenital hypothyroidism , 2-hydroxyglutaric aciduria , Krabbe disease , Laing distal myopathy, leukoencephalopathy with vanishing white matter ,lysinuric protein intolerance, Niemann-Pick disease ,nonsyndromic deafness ,oculopharyngeal muscular dystrophy, spastic paraplegia type 3A ,tetrahydrobiopterin deficiency
3.nastavak sledi

[mislimsvojimmozgom]

Izvinjavam se za duplikat...Mislim da nije nastao mojom greskom?R/A nisam gfa mogla ni izbrisati kao mnoge do sada/R/

[mislimsvojimmozgom]

3.
Deficit alfa-1 antitipsina je stanje koje je nasledno – svojoj deci ga prenose roditelji putem gena.Rezultuje ozbiljno oboljenje pluca i/ili jetre koje se javlja u razlicitom uzrasnom dobu zivta(odrasli i deca); rertko i oboljenje koze >Panikulitis.
Alfa-1 antitrypsin je protein koji se sintetise najvecim delom u jetri odakle se oslobadja i ubacuje u krv te tako dospeva u pluca( sasvim mali deo stvara se u makrofagima).
Njegova primarna funkcija je da zastiti pluca od dejstva neutrofilne elastaze.

Neutrofilna elastaza je enzim cija je normalna funkcija korisna za plucno tkivo tako sto vrsi digestiju ostecenih i ostarelih celija i unistava bakterije- na koji nacin doprinosi ozdravljenju. Medjutim ovaj proces mora biti uravnotezen i kontrolisan jer bi u suprotnom mogla ostetiti plucno tkivo.Normalno joj alfa-1 antitripsin ne dozvoljava prekomerne reakcije, odnosno on je destruise pre nego sto bi imala sanse da pocne da ostecuje delikatne strukture pluca ( elastin na prvom mestu!).Razumljivo je da ce u osoba koje nemaju dovoljno alfa-1 antitripsina neutrofilna elastaza atakovati plucno tkivo .

Najveci broj ljudi ima dve normalne kopije(MM) u genu za alfa-1 antitripsina pod cijom se kontrolom vrsi stvaranje ovog proteina.
Neki ljudi imaju jednu normalnu i jednu ostecenu kopiju gena i zovu se nosioci> alfa-1Carriers(MZ) .Osobe koje imaju dve ostecene (obe ) kopije gena imaju tezak deficit alfa-1 antitripsin proteina(ZZ).
Alpha-1 Carriers (nosioci) koji kao sto rekosmo imaju samo jednu ostecenu kopiju gena mogu stvarati dovoljno ovog proteina i ostati zdravi p o s e b n o ako ne puse.
Medjutim osobe koje imaju ostecene obe kopije(ZZ) ne mogu produkovati dovoljno alfa-1 antitripsina sto izaziva teska oboljenja.Oni oboljevaju od tzv.primarnog emfizema ( genuini emfizem).
Druga cesta oboljenja su hronicna obstruktivna bolest pluca, astma, hronicni bronhitis i bronhiektazije.Oni su veoma osetljivi i podlozni , pa cesto imaju plucne infekcije .U svim nabrojenim bolestima ukoliko se adekvatno ne lece mogu nastati dalja ostecenja pluca odnosno respiratornog trakta.
-Distribucija u svetskoj populaciji je razlicita. -Da prosecno prodje i po 7 godina dok se lecenim bolesnicima ne postavi korektan uzrok za njihovo oboljenje pluca.Tako u SAD-za vise od 12 miliona koji imaju dijagnozu Hronicne Obstruktivne Bolesti Pluca(HOBP) pretpostavlja se da je deficit alfa-1 antitripsina zastupljen u 3% ovih bolesnika.
-Oko 10 do 15% kandidata za transplantaciju jetre imaju alfa-1 antitripsin genske poremecaje, te da je ovaj poremecaj najcesci razlog za transplantaciju jetre u dece.
4 nastavak sledi

[mislimsvojimmozgom]

4.
NAJCESCI SIMPTOMI I ZNACI KOJE IZAZIVA DEFICIT ALFA-1 ANTITRIPSINA
Kod ovih bolesnika pozitivna je porodicna anamneza o postojanju plucnih oboljenja i oboljenja jetre.
SIMPTOMATOLOGIJA:
PLUCA:“Kratak” dah
Wheezing i astma koja ne odgovara na terapiju
Kasalj sa ili bez produkcije sputuma.
Ponovljene respiratorne infekcije
Brza pojava poremecene dusajne funkcije koje pokazuju testovi ispitivanja
Neobjasnjivi problemi sa jetrom i/ili nalaz povecanih vrednosti enzima jetre.

Dva najčešća nasledna plućna oboljenja u Evropi su cistična fibroza i deficit alfa-1 antitripsina Kao sto je vec na vise mesta receno,Alfa-1-antitripsin je glavni plazmatski inhibitor serinskih proteaza, čiji je osnovni fiziološki supstrat neutrofilna elastaza. Pripada skupini proteina akutne faze, pa se povišene vrijednosti u serumu mogu naći kod akutnih upalnih procesa, reumatoidnog artritisa te u trudnoći. Snižena serumska koncentracija karakteristična je za urođeni deficit- nedostatak α1-antitripsina, što ima za posledicu povećani rizik za razvoj emfizema i nešto manji rizika za razvoj bolesti jetre u dece i odraslih
Najznačajnija klinička manifestacija je PANACINARNI plućni emfizem, koji se javlja u mladjem uzrastu, zahvatajući i razarajući predominantno u donjim partijama pluća.
Mada je deficit alfa-1 antitripsina jedan od najcescih genetskih poremecaja u svetu, cesto se desava da se ne otkrije pravi uzrok-da se pacijentu kaze da boluje od astme, bronhitisa, simptoma koji se mogu javiti u stresnim stanjima, emfizem izazvan pusenjem ili da ima hronicnu obstruktivnu bolest pluca nepoznatog uzroka.

Medjutim, kod bolesnika koji se zale da imaju probleme sa disanjem (kao “kratak” dah), koji hronicno kaslju i imaju poremecene testove funkcije jetre,(ukoliko postoji bilo koji od ovih simptoma /ili svi )potrebno je jednostavnim testom, odrediti koncentraciju alfa-1 antitripsina.Isto se odnosi i na one koji imaju pozitivnu porodicnu anamnezu o postojanju oboljevanja od emfizema u clanova porodice koji su /ili nisu pusaci.
Prvi znaci i simptomi bolesti pluca uzrokovane nedostatkom alfa-1 antitripsina najcesce se javljaju u dobu izmedju 20 i 50 godine.
Najraniji simptom je “ kratak dah” pri umerenoj aktivnosti,intolerancija napora i pojava wheezinga.
Drugi znaci i simptomi podrazumevaju mrsavljenje bez namere da se mrsavi, ponovljene respiratorne infekcije, zamor, ubrzanje srcanog rada pri ustajanju, poremecaji visusa(vid).
Hematoksilin-eozin tehnikom obradjeno je tkivo pluca obolelog od plucnog emfizema i tzv end-stage.Crveno >eritrociti, tamno plavo jedra celija, roze> intra i ekstracelularni debris a belom bojom oznaceni su unisteni alveolarni prostori...
Uznapredovala plucna bolest daje sliku emfizema pluca u kome je doslo do razaranja elasticnih vlakana zidova alveola( koje se tako razorenih zidova od mikroskopski vidljivih malih “kesica sa vazduhom”(normalne alveole) stapaju u vece -bule( ako se ove bule nalaze na povrsini pluca (ispod tzv, visceralne pleure) mogu rupturirati( puci) i dovesti do spontanog PNTh jer se ovom rupturom uspostavlja veza izmedju atmosferskog vazduha koji unosimo udahom i intrapleuralnog prostora( normalno je virtuelan)u kom se sa svakim udahom deo udahnutog vazduh nagomilava pri cemu dolazi do delimicnog ili kompletnog – jednostranog , retko i obostranog kolapsa pluca).. .
Karakteristike emfizema su otezano disanje, kasljucanje a grudni kos se opisuje da ima izgled bureta(tzv bacvast grudni kos).
Pusenje i izlozenost dimu od cigareta ubrzavaju ostecenje pluca i raniju pojavu simptoma.

5 nastavak sledi

[mislimsvojimmozgom]

5.
JETRA i deficit alfa-1 antitripsina

Oko 10% dece i 15% odraslih sa deficitom alfa-1 antitripsina ima ostecenje jetre koje dovodi do ciroze jetre koje se javlja pocev od decjeg uzrasta.Oboljenje jetre nastaje zbog akumulacije nenormalnog alfa-1 antitripsina u hepatocitima(celije jetre).Posledice ove akumulacije krecu se od nalaza poremecenih pokazatelja jetrene funkcije bez simptoma ciroze jetre do teskih ostecenja (ciroze ) i retko, cak i pojave karcinoma jetre.
Dijagnoza : analizom krvi,ultrazvuk abdomena, CT abdomena i histoloskim pregledom biopsata jetre ( celije sadrze veliku kolicinu granula u citoplazmi- biopsija se radi samo kod teskih slucajeva zbog opasnosti od krvavljenja).

Sumaran prikaz simptoma kod odraslih koji se svi mogu javili ili samo neki od nabrojenih:
-zutuca(zutilo koze i/ili beonjaca, -krvavljenje iz jednjaka koje se manifestvuje povracanjem krvi, -ascit( retencija vode u abdomenu), -oticanje zglobova i stopala ( zbog retencije vode u njima),-umor ,-gubitak u telesnoj masi,-muka, povracanje,-bol u trbuhu,--patoloski izmenjeni lab. nalazi jetrenih funkcija,-zatvor, pojava svetle krvi u stolici --akumulacija vode u plucima,-razne infekcije,-ubrzano disanje ,-krvavljenje u gastro- intestinalnom traktu ,-depresija,-konfuznost ,-problemi u varenju hrane

Sumarni prikaz simptoma kod dece –mogu biti prisutni svi navedeni ili samo neki.

-zutica na rodjenju,- obilne kasasto-penaste stolice,-uvecana slezina i trbuh ,-mala jetra
-ciroza jetre,-portna hipertenzija,-variksi ezofagusa ,-Muka …gadjenje ,-Oskudne stolice najcesce belicaste boje ,-Poremecaj u bilijarnom sistemu,-Zapaljenje jetre,-reflux,-gubitak apetita,-anergija,-povecane vrednosti jetrenih enzima
Lecenje
Ne postoji specificno lecenje za oboljenje jetre i paznja lekara i lecenje je usmereno na simptome i simptomatsku terapiju kao i na prevenciju potencijalnih komplikacija.Od posebne je i veoma velike vaznosti da oboleli ne pusi(i prestane sa pusenjem) i da ne konzumira poznate otrove za jetru, kao sto je alkohol.Sprovodjenje odgovarajuce dijete je veoma vazno. Kao mera spasavanja zivota u najtezim( ali redjim )slucajevima razmatra se i transplantacija jetre.Ovde se moze reci da ako ,osoba donor jetre, stvarala normalni alfa-1 antitripsin i normalno ga oslobadjala u krv , prakticno znaci da primalac vise nece imati deficit alfa-1 antitripsina.
Istrazuju se i mogucnosti da se nadje put kako da se jetrene celije “nateraju” da osobadjaju trapirani alfa-1 antitripsin nakon sto ga sintetisu.

6.nastavak sledi

[mislimsvojimmozgom]

crvenilo i ulceracije
nekroticne promene u Paniculitis-u

Paniculitis kosmatog dela glave

PANICULITIS –u deficitu alfa-1 antitripsina
Panniculitis is manifestation of alpha-1 antitrypsin deficiency koja se retko srece. Predstavlja inflamaciju fibrozno-masnog sloja tkiva koze koja moze nastati i iz drugih uzroka ali je deficit alfa-1 antitripsina najcesci.Drugi potencijalni uzroci mogu biti u bolestima vezivnog tkiva u kojih u telu postoji difuzna inflamacija (kao u sistemskom eritemskom lupusu, reumatoidnom artritisu, u lumfoproliferativnim bolestima (kao limphoma)disfunkciji bubrega, nekim oboljenjima pankreasa, u bolesti u koje postoje atheroembolism-i u koje trombi iz krvne struje dospevaju i u fibrzno-masni sloj koze, cak i u slucaju adverznih reakcija na neke lekove ( kortikosteroidi).
Karakterise ga pojava crvenih, nodula u kozi koji mogu da ulcerisu i nekrotisu( kada su jako bolne na dodir) i iz kojih se cedi sadrzaj slican ulju.Mogu se javiti u bilo kojoj regiji tela ali najcesce the thighs i buttocks i najacesce u areama koja su izlozena traumama(kao npr. pri rigoroznim vezbama izlaganje koze prinizvodjenju krio-hirurskih intervencija! i dr.!) koja precipitira njihovu pojavu.
U svim pomenutim stanjima panikulitis nastaje zbog nedostatka proteina koji antagonizuje enzim koji ostecuje tkivo. U panikulitisu povezanim sa deficitom alfa-1 antitripsina mehanizam nastanka panikulitisa slican je nastanku emfizema pluca jer nema ko da spreci dejstvo proteaza u telu odnosno tada je omoguceno dejstvo proteaza koje ostecuju kozu (kao sto je slucaj u panikulitisu) ili matriksa pluca (kao u emfizemu).
Prvi su ga opisali,1972 godine, francuzi,Dr Warter i kolege,u mlade zene koja je imala teski deficit alfa-1 antitripsina u koje su se pojavile crvene nodule i bolne ulceracije koze.Ovo oboljenje je reko .Najveci procenat obolelih javlja se u fenotipu ZZ ali oboljevaju i osobe sa ostalm fenotipovima.Podjednako oboljevaju i muskarci i zene i najcesce oko 40 godine zivota.
Lecenje: kortikosteroidi, antibiotici( doxycylin,dapson)ali intravenska aplikacija humane plazme alfa-1 antitripsin-a koja dovodi do dramaticnog poboljsanja.U literaturi se mogu pronaci izvvestaji o resoluciji panikulitisa samo posle nekoliko(tri)doze intravenski aplikovane alfa-1 antitripsin humane plazme.Doza koja se aplikuje je ista kao i u obolelih od emfizema pluca i iznosi 60mg na kilogram tezine >jedanput nedeljno
.izvor: James K. Stoller, MD, MS

7 nastavak sledi:Prevencija i lecenje